L'opuscule de 1459 intitulé De Principio est l'un des textes les plus abstraits de Nicolas de Cues. Très marqué par la lecture du Parménide de Platon, c'est un exposé des axiomes sur le principe de toutes choses, à savoir Dieu que le Cusain dénomme aussi par l'Un. En quarante paragraphes, il expose ce que l'on doit conserver des thèses ontologiques sur l'Un pour penser le Dieu chrétien de la Trinité. Nicolas de Cues précise ce qui peut être dit et ce qui reste ineffable dans le Principe.