Johannes Bessarion est un byzantin, brillant prédicateur, évêque de Nicée. Il est envoyé en 1437 au concile de Florence et c'est lors de ce voyage qu'il fait la connaissance de N. de Cues. Favorable à l'union des Eglises, il est rejeté par les siens, à son retour à Constantinople, pour s'être rallié au camp des latins. Se sentant menacé, il revient en Italie en 1439 et se soumet complètement à l'Eglise de Rome. Le pape Eugène IV le fait cardinal. On lui confie de nombreuses missions diplomatiques au cours desquelles il lui arrive de soutenir N. de Cues dans ses démêlés à Brixen. Il aurait été près d'être élu pape si son origine grecque ne l'avait pas rendu suspect aux yeux de certains.
Bessarion possédait une très riche bibliothèque et disposait d'une véritable troupe de copistes et de traducteurs à son service, dont notamment Regiomontanus. Il lègua cette bibliothèque à la ville de Venise pour en prévenir la dispersion. Très engagé dans la défense du platonisme, il a écrit le De natura et arte adversus Trapezuntium dans lequel il polémique avec Georges Trébizonde qui avait écrit un pamphlet contre Platon. Il fait partie des correspondants de N. de Cues qui le poussent à reprendre le problème de la quadrature du cercle qu'il avait insuffisamment travaillé dans ses Transmutations Géométriques. Il est l'auteur de nombreux travaux théologiques au sujet du fameux " Filioque " qui domina les discussions au concile de Florence. Il aurait effectué quelques observations astronomiques. On a conservé d'innombrables lettres qui restent à étudier et parmi lesquelles, peut-être, on pourrait trouver des traces de ses discussions mathématiques avec N. de Cues.